Sebuah studi perintis, yang diterbitkan dalam Scientific Reports , menemukan bahwa gen Parkinon PINK1 penting untuk generasi neuron penghasil dopamin sepanjang hidup, dan tidak hanya bertanggung jawab atas kematian dini neuron ini. Penelitian internasional, yang dipimpin oleh University of Sheffield’s Neuroscience Institute, menggunakan dua sistem model untuk memeriksa bagaimana neuron diproduksi sepanjang hidup kita Penyakit Parkinson adalah gangguan neurodegeneratif progresif tanpa henti yang mempengaruhi sekitar 145.000 orang di Inggris. Cacat gen yang terkait dengan penyakit Parkinson mungkin tidak hanya menyebabkan kematian dini neuron, tetapi juga merusak proses yang menghasilkan neuron di otak sepanjang hidup kita, sebuah penelitian baru mengungkapkan.

Studi internasional, yang dipimpin oleh Institut Ilmu Saraf Universitas Sheffield, mungkin memiliki dampak yang signifikan pada pengobatan pasien Parkinson di masa depan yang mengembangkan penyakit karena cacat PINK1 atau cacat gen serupa.

Perkembangan pengobatan dan terapi baru untuk memperlambat perkembangan penyakit, menghentikan atau membalikkan Parkinson sekarang mungkin fokus pada peningkatan generasi neuron penghasil dopamin baru, daripada hanya mencoba melindungi neuron ini dari kematian di kemudian hari.

Temuan yang dipublikasikan hari ini (23 Maret 2021) di Scientific Reports , menggunakan dua sistem model untuk mengukur bagaimana inaktivasi gen PINK1 memengaruhi neuron penghasil dopamin di otak orang dewasa.

Neuron penghasil dopamin adalah sel otak yang paling parah terkena dampak penyakit Parkinson. Biasanya diperkirakan bahwa gen Parkinson, seperti PINK1, menyebabkan kematian dini neuron ini, dengan gejala yang berkembang ketika jumlah neuron turun. Namun, di sini, para peneliti menemukan bahwa kekurangan PINK1 mengakibatkan lebih sedikit neuron penghasil dopamin yang dibuat sepanjang hidup.

Profesor Oliver Bandmann, Profesor Neurologi Gangguan Gerakan di Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITraN), mengatakan: “Neurogenesis adalah proses pembentukan neuron baru di otak. Bukti terbaru menunjukkan bahwa proses ini berlangsung sepanjang hidup tetapi relevansinya ini kurang dipahami dalam gangguan neurodegeneratif seperti penyakit Parkinson. “

“Kita tahu bahwa mutasi pada gen PINK1 menyebabkan onset dini, bentuk penyakit Parkinson yang diturunkan. Jika kita dapat memahami lebih jauh tentang dampak mutasi genetik ini pada neuron penghasil dopamin, kita dapat mengembangkan pendekatan terapeutik baru yang bertujuan untuk menguranginya. efek. “

Bekerja sama dengan University of Luxembourg, para peneliti menggunakan dua sistem model yang saling melengkapi untuk memeriksa bagaimana neuron direproduksi sepanjang hidup kita.

Profesor Marysia Placzek, Profesor Neurobiologi Perkembangan di Departemen Ilmu Biomedis, mengatakan: “Studi ini membuktikan kekuatan penggunaan organisme model sederhana untuk penelitian translasi praklinis. Kami menggunakan ikan zebra untuk menunjukkan bahwa neuron penghasil dopamin dihasilkan ke dalam menjadi dewasa pada tingkat yang menurun seiring bertambahnya usia dan defisiensi PINK1 mengganggu neurogenesis neuron ini, secara signifikan pada awal kehidupan dewasa. Kolaborator internasional kami kemudian mengkonfirmasi hasil ini dalam model sel organoid manusia. “

Pengamatan gangguan neurogenesis dopaminergik dewasa pada defisiensi PINK1 dalam dua sistem model yang saling melengkapi mungkin memiliki konsekuensi yang signifikan untuk pendekatan terapeutik di masa depan pada penyakit Parkinson. Penelitian di masa depan akan bertujuan untuk mengidentifikasi mekanisme yang tepat yang menghubungkan gen Parkinson dengan neurogenesis. Ini akan memungkinkan kita untuk mengeksplorasi perkembangan terapi gen atau pendekatan molekul kecil untuk meningkatkan neurogenesis di otak pasien Parkinson. Pengembangan terapi baru untuk penyakit otak seperti Parkinson adalah fokus utama dari Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITraN).

Penelitian ini didanai oleh Medical Research Council (MRC), Parkinson’s UK dan Wellcome Trust.

Penyakit Parkinson adalah penyakit neurodegeneratif kedua yang paling umum, dengan sekitar 10 juta orang terkena di seluruh dunia. Saat ini, hanya pilihan pengobatan simtomatik yang tersedia untuk pasien.

University of Sheffield meluncurkan upaya penggalangan dana berkelanjutan untuk penelitian penyakit Parkinson pada akhir 2019. Sejak itu, staf Sheffield, mahasiswa, alumni, dan masyarakat umum telah berkumpul untuk mengumpulkan lebih dari £ 350.000 sejauh ini. Upaya berkelanjutan dari kampanye ini akan terus berlanjut saat Sheffield mendedikasikan dirinya untuk mendukung terobosan berikutnya.