Studi berbasis laboratorium dan studi pendahuluan non-acak pada manusia pada awalnya membuat para peneliti dan pejabat kesehatan masyarakat mendukung penggunaan hydroxychloroquine sebagai pengobatan pencegahan potensial untuk COVID-19. Namun, ketika para peneliti mengumpulkan lebih banyak bukti, Food and Drug Administration (FDA) akhirnya mencabut izin penggunaan darurat mereka untuk mengobati COVID-19.

Sekarang, berdasarkan temuan analisis baru, panel ahli internasional sangat menyarankan agar penggunaan hydroxychloroquine untuk mencegah COVID-19. Rekomendasi ini dapat membantu mengurangi risiko mengalami efek samping yang merugikan dari penggunaan hydroxychloroquine yang tidak perlu. Pedoman tersebut juga dapat membantu mendorong eksplorasi terapi lain dengan hasil yang lebih menjanjikan.

Penelitian saat ini sedang dilakukan untuk menentukan apakah mungkin untuk menggunakan kembali obat yang ada untuk mencegah atau mengobati COVID-19.

Untuk memandu para profesional perawatan kesehatan melalui gelombang bukti baru yang terus berkembang ini, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) membuat pedoman ‘hidup’ yang menguraikan informasi paling lengkap, akurat, terkini tentang pengelolaan COVID-19.

[ads]

Pedoman ini juga menawarkan kesempatan kepada pasien untuk mempertimbangkan pilihan pengobatan terbaik mereka. WHO menyebutnya pedoman ‘hidup’ karena mereka akan terus memperbaruinya untuk mencerminkan pengetahuan baru.

Untuk membuat pedoman hidup ini, para ahli, dokter, pasien, dan ahli metodologi dari seluruh dunia menilai penelitian yang ada untuk menghasilkan seperangkat rekomendasi universal.

Pada 1 Maret 2020, panel merilis angsuran pertama dari pedoman hidup WHO tentang obat untuk mencegah COVID-19 di British Medical Journal .

Dalam angsuran pertama ini, panel mengevaluasi apakah hydroxychloroquine dapat membantu mencegah COVID-19.

Temuan ini dapat memfokuskan upaya penelitian pada pilihan pengobatan dan pencegahan yang lebih efektif dan lebih aman untuk COVID-19. Hal ini juga dapat membuat dokter dan pasien enggan menggunakan obat yang lebih berbahaya daripada baik.

Mengapa fokus pada hydroxychloroquine?

Para ilmuwan mengembangkan hydroxychloroquine pada tahun 1946 untuk mengurangi risiko terkena malaria dan membantu mengobatinya. Saat ini, dokter menggunakan obat tersebut untuk mengobati beberapa penyakit autoimun, seperti rheumatoid arthritis dan systemic lupus erythematosus .

Beberapa studi in vitro awal menunjukkan bahwa hydroxychloroquine dapat membantu mengurangi risiko pengembangan COVID-19 dengan beberapa cara.

Hydroxychloroquine meningkatkan pH di dalam endosom, sekelompok organel di dalam sel yang mengatur pertukaran protein dan lipid. Ini mungkin menyulitkan SARS-CoV-2 untuk melebur dengan membran sel.

Beberapa penelitian juga menunjukkan bahwa hydroxychloroquine tampaknya menghalangi pelepasan partikel virus SARS-CoV-2 dari sel yang terinfeksi.

Begitu virus memasuki sel, mereka mengambil alih mesin sel untuk mereproduksi materi genetiknya sendiri, asam ribonukleat (RNA). Sel biasanya melepaskan partikel virus baru ini dengan bantuan dari endosom stadium akhir atau matang.

Hydroxychloroquine tampaknya mencegah pengangkutan partikel virus baru ke dalam endosom khusus ini, mencegah pelepasannya.

Tetapi para ilmuwan belum mengkonfirmasi sebagian besar temuan ini pada manusia, hanya pada sel dari organisme.

[ads]

Dalam sebuah penelitian , hydroxychloroquine memiliki beberapa efek antivirus pada sel ginjal monyet hijau Afrika, tetapi tidak pada model sel dari lapisan saluran udara manusia.

Studi lain yang menggunakan monyet kera juga menyimpulkan bahwa hydroxychloroquine tidak efektif dalam mencegah infeksi SARS-CoV-2.

Beberapa penelitian awal, termasuk penelitian kecil pada manusia tanpa kelompok kontrol, menunjukkan bahwa hydroxychloroquine dapat mengobati pasien dengan COVID-19.

FDA mengeluarkan otorisasi penggunaan darurat pada Maret 2020 yang memungkinkan profesional perawatan kesehatan menggunakan hydroxychloroquine pada remaja dan orang dewasa yang dirawat di rumah sakit karena COVID-19 yang beratnya lebih dari 110 pound.

Dan dokter di banyak rumah sakit mulai menggunakan hydroxychloroquine secara rutin pada pasien COVID-19.

Tetapi bahkan pada saat dikeluarkan, FDA mencatat bahwa seseorang hanya boleh menggunakan obat tersebut ketika seorang profesional perawatan kesehatan merasakan kemungkinan manfaatnya lebih besar daripada risikonya.

Itu karena hydroxychloroquine membawa risiko kesehatan yang cukup besar, termasuk :

• masalah irama jantung yang serius
• anemia
• gula darah rendah
• kerusakan jaringan di mata bagian dalam yang dapat menyebabkan masalah penglihatan
• memperburuk masalah neurologis atau kejang
• interaksi obat, seperti dengan beberapa beta-blocker , antidepresan, antipsikotik, dan metadon

Bahaya lebih besar daripada manfaat kesehatan potensial

[ads]

Pada pertengahan Juni, FDA secara resmi mencabut masalah darurat ini, mengklaim manfaat potensial obat dalam kasus COVID-19 tidak lebih besar daripada risiko kesehatan yang ada dan potensial.

Ada laporan efek samping jantung yang serius dan efek samping lainnya pada dosis yang digunakan dokter untuk merawat orang yang dirawat di rumah sakit dengan Covid-19.

Hydroxychloroquine biasanya memiliki sedikit efek samping yang parah bila digunakan untuk mengobati kondisi seperti rheumatoid arthritis dan lupus eritematosus sistemik.

Kemungkinan alasan mengapa obat tersebut lebih beracun pada orang dengan COVID-19 meliputi:

• orang yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 menerima dosis obat yang lebih tinggi
• yang peradangan jantung yang disebabkan oleh COVID-19 mungkin telah meningkatkan efek samping jantung obat
• interaksi dengan obat lain, seperti azitromisin , memperburuk risiko kelainan ritme jantung yang berpotensi mematikan

Beberapa hari kemudian, National Institute of Health (NIH) menghentikan uji klinisnya yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan penggunaan hydroxychloroquine pada orang dewasa yang dirawat di rumah sakit karena COVID-19.

Menciptakan ‘pedoman hidup’

Untuk membuat pedoman WHO yang hidup, kolaborator dari MAGIC Evidence Ecosystem Foundation pertama-tama menganalisis enam uji coba terkontrol secara acak. Enam uji coba melibatkan 6.059 peserta dengan atau tanpa paparan COVID-19.

Making GRADE the Irresistible Choice (MAGIC) adalah yayasan nirlaba yang menciptakan alat digital berbasis bukti yang andal untuk berbagi pedoman dengan profesional perawatan kesehatan dan pasien.

Singkatan GRADE adalah singkatan dari Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluations. Ini menjelaskan kerangka kerja populer untuk menilai dan berbagi ringkasan bukti ilmiah yang membantu memandu rekomendasi klinis.

Panel WHO meninjau temuan tim MAGIC untuk menentukan keakuratan temuan dan membentuk rekomendasi mereka untuk pedoman tersebut.

Peneliti sering kali mendeskripsikan seberapa yakin mereka dalam temuan studi dengan mendefinisikan tingkat kepastian bukti yang mendukungnya. Biasanya, penelitian yang lebih positif untuk mendukung sebuah ide, semakin tinggi kepastian bukti dan semakin besar kemungkinannya untuk menjadi kenyataan di dunia nyata.

Dalam tinjauan baru uji coba hydroxychloroquine untuk mencegah COVID-19, tim menemukan bukti kepastian tinggi yang menunjukkan hydroxychloroquine tidak berdampak signifikan pada risiko kematian atau masuk rumah sakit COVID-19.

Panel WHO juga menemukan bukti kepastian moderat bahwa obat tersebut tidak berdampak signifikan terhadap risiko pengembangan COVID-19.

Panel menyimpulkan bahwa menggunakan hydroxychloroquine dapat meningkatkan risiko mengalami efek samping yang cukup parah untuk berhenti minum obat bila dibandingkan dengan plasebo.

[ads]

Orang-orang dalam uji coba yang menggunakan hydroxychloroquine memiliki lebih banyak efek samping kecil, seperti diare dan sakit kepala, dibandingkan dengan kelompok plasebo ( 56% vs. 6% ). Namun, hanya sedikit lebih banyak orang yang mengalami efek samping yang cukup serius untuk berhenti minum obat dibandingkan dengan plasebo.

Mempertimbangkan kembali prioritas dan sumber daya

Berdasarkan temuan ini, panel merekomendasikan agar peneliti mengalihkan prioritas dan sumber daya mereka untuk mengeksplorasi pengobatan lain.

Panduan baru ini dapat membantu mengungkap terapi COVID-19 yang lebih efektif dengan memfokuskan upaya penelitian dan pendanaan pada opsi pencegahan dan pengobatan dengan hasil yang lebih menjanjikan.

Ini juga dapat mematahkan mitos dan kesalahpahaman yang tersebar luas yang menyebabkan beberapa orang mengakses atau menggunakan hydroxychloroquine untuk mencegah atau mengobati COVID-19 tanpa nasihat medis.

Dan ini adalah kabar baik mengingat daftar panjang efek samping yang merugikan yang terkait dengan penggunaan hydroxychloroquine yang tidak perlu.

Ini juga bisa menjadi kabar baik bagi penderita penyakit autoimun, seperti lupus, yang membutuhkan obat untuk tetap sehat dan menghadapi kekurangan obat .

Panel tersebut mendorong para peneliti, dokter, dan pasien untuk memeriksa kembali informasi lebih lanjut karena mereka menyertakan rekomendasi baru dalam dokumen yang sudah dipublikasikan.

Ulasan ini adalah pengingat yang baik bahwa obat-obatan yang menunjukkan janji di laboratorium dan dalam pengamatan awal, penelitian manusia non-acak mungkin tidak memberikan hasil yang diharapkan dalam uji coba acak yang dilakukan dengan baik. [mnt]